Chaque épisode de Meurtres insolites expose une affaire criminelle étrange, mais vraie. Racontées par des enquêteurs vétérans à travers des reconstitutions vivantes, ce ne sont pas des histoires de meurtriers en série calculateurs échappant au FBI, mais plutôt des histoires de type avec des personnages inhabituels et des rebondissements inattendus.